TPX-0005 1802220-02-5

TPX-0005 1802220-02-5

TPX-0005是一种新型的ALK/ROS1/TRK抑制剂，对WT ALK、ALK(G1202R)、ALK(L1196M)的IC50分别为1.01 nM、1.26 nM、1.08 nM；同时也是一种有效的SRC抑制剂，IC50为5.3 nM。

TPX-0005 1802220-02-5

TPX-0005是一种具有口服活性的ATP竞争性抑制剂，抑制ALK、ROS1、TRKA、TRKB和TRKC重组激酶以及其相应的临床耐药突变体。在许多人类癌细胞系和工程类稳定表达致癌基因或其突变体的细胞系中，亚纳摩尔或第浓度的纳摩尔级别的TPX-0005能有效发挥其抗增殖活性，伴随着对靶标磷酸化的抑制和使其下游效应分子如ERK、AKT和STAT3失活。TPX-0005在伤口愈合实验中，抑制H2228细胞的迁移。它不仅能够抑制野生型和大部分ALK突变体，还能克服原发耐药性，通过抑制SRC抑制转移性特征。