英文名称:Fmoc-α-Me-Glu(OtBu)-OH
CAS号:1072845-48-7
别名:(R)-2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-5-tert-butoxy-2-methyl-5-oxopentanoic acid;
分子式:C25H29NO6
分子量:439.50100
结构图:
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巯基被烷基化生成硫醚的反应可以用来选择性地修饰蛋白质。以硫醚连接多肽时反应在Cys 侧链巯基与卤代物衍生的多肽之间进行, 通常可在固相合成多肽的N 端偶联 或溴乙酸得到卤代多肽, 多肽链中所有的巯基均可以反应。生成硫醚的反应速率随pH 值增加而增加, 但在碱性条件下巯基易氧化形成二硫键, 同时卤代物的水解速度也变快, 因此反应一般在pH7. 5-8.0之间进行, 并加入TCEP 抑制二硫键的形成。Robey、Lu及Beekman 等人分别利用生成硫醚的连接方法制备了多肽、多肽树状化合物及多肽抗原。
自固相多肽合成方法发明后,由于其操作简便、相对绿色环保、易于自动化等优势迅速推广开来,成为目前多肽合成 为主流的方案。但由于固相采用的是不溶性载体,整个反应是非均相反应,其又不可避免的存在反应效率较低,规模化困难等问题。许多多肽产品采用固相合成方法的单批规模甚至没有到达公斤级。因此,许多研究者都在寻找更为合适的特色载体,能够在保持固相优势的基础上结合液相的优势。实现更绿色、更简便、更易规模化的多肽合成方法。
利用得到PS支载型离子液体,分别合成了二肽( Phe-Leu-OH) 和五肽Leu-enkephalin( Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu) 。收率与纯度指标都明显高于普通固相合成法,二肽产物 收率98%,五肽产物 纯度 96%。离子液体的两性特性有利于反应试剂在树脂表面更好地分散,这对提高反应效率起到至关重要的作用。另外,功能化离子液体的侧链上设计有多个自由羟基,可以满足2~3 倍物质的量的氨基酸负载,大幅提高了固相树脂负载量。此外,离子液体本身所提供的静电环境,对增长的肽链起到了很好的稳定作用,有助于获得更高产率和更高纯度的多肽产物。固相支载型离子液体充分结合了固相合成优势与离子液体功能,成倍增加了负载量,显著提高了溶胀性能,大幅改善了团聚现象,有效克服固相合成法的缺陷,在产物收率和产品纯度方面都明显优于一般固相法,为多肽合成提供了更有效方法。