医药用级富马酸CDE药典备案

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富马酸又称延胡索酸、反丁烯二酸，自然界存在于延胡索、蘑菇、新鲜牛肉中。从水中析出者为单斜晶系针状、棱柱状或叶片状白色结晶或结晶性粉末。无臭，有特殊酸味，酸味强，约为柠檬酸的1.5倍。熔点287℃，沸点290℃，200℃以上升华，加热至230℃时失水而成顺丁烯二酸酐，与水共煮生成DL-苹果酸。可溶于乙醇，微溶于水和乙，难溶于氯仿。3%水溶液的pH为2.0～2.5，有很强的缓冲性能，以保持水溶液的pH维持在3.0左右

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化学合成法

工艺流程:苯或丁烯与空气、催化氧化、水解、浓缩、结晶、成品。

①顺丁烯二酸异构法

将苯或丁烯(80%)与过量的空气在流化床或固定床反应器中被循环的液野吸收，生成顺丁烯二酸。顺丁烯二酸在硫脲催化剂的作用下，加热到145-260℃经异构化反应，生成反丁烯二酸，然后经冷却、过滤、用盐酸洗涤滤饼、干燥、粉碎得成品。

该法的原料的制备一般以苯法和正丁烷法为主，得率约为93.0%，具有运输方便，不腐蚀设备，用量少的优点，缺点是需要石油资源，且工艺条件苛刻。

②糠醛氧化法

以糠醛和水为原料，在250mL烧杯中添加58.5gKClO3粉末，适量的V2O5/MoO3(0.8:1)催化剂和100mL 0.5mol/L的盐酸溶液，不断搅拌至110℃下，滴加20mL糠醛，加完后让其继续反应2h。然后冷却过滤，得到粗富马酸。

该法的得率为83.0%，优点是无工业污染，且副产物KCl可回收用作农用化肥，缺点是生产成本高。

折叠发酵法

以液体石蜡为原料，黑根霉为菌种进行深层发酵80-90h，然后经分离脱色、结晶、干燥等多步工序得富马酸成品。其中液体石蜡转化率约为50%，萃取率在50%以上。此外，也可用山芋、淀粉等原料发酵制取。