巴斯夫原装泊洛沙姆Kolliphor P188 温敏凝胶原料

巴斯夫原装泊洛沙姆Kolliphor P188 温敏凝胶原料

巴斯夫原装泊洛沙姆Kolliphor P188 温敏凝胶原料

1.泊洛沙姆凝胶作用及机理

泊洛沙姆具有热敏溶胶-凝胶转变的特性，低温时为液体，接近体温呈软凝胶状，在肌肉或皮下形成药物的储库，使得药物缓慢释放和吸收。研究发现，由于组成泊洛沙姆嵌段的聚氧乙烯和聚氧丙烯在理化性质上存在差异，在水中泊洛沙姆表现出特别的凝胶性质。温度升高时，由于聚氧丙烯嵌段具有相对的疏水性，在水中泊洛沙姆可以形成这样一种结构: 疏水性的 PPO被包裹在内部形成内核，相对亲水的 PEO 则与水结合后缠绕包围在疏水结构的外部，从而在总体上形成形态大小不等但组成相似的胶束结构。更重要的是，上述胶束结构不是*独立存在的，当溶液浓度大于某个值后，在一定环境条件下，胶束间的各种作用力使胶束态的泊洛沙姆分子发生进一步的缠结、堆砌和聚集。此时如果温度再升高，就会发生胶凝，因此可以作为温度敏感性的原位凝胶基质应用。

在泊洛沙姆系列中,泊洛沙姆407(P407)是研究广泛、应用广的一种聚合物, P407有表面活性,并且能够增加一些难溶性药物的溶解度。其*的PEO-PPO-PEO三嵌段结构,使之在方便应用的同时还延长药物在给药部位的驻留时间,有利于提高生物利用度和疗效。

2.在制剂中的应用

2.1在眼部给药中的应用

一般滴眼剂用后约70 %的药液直接从眼中溢出, 若眨眼将有 90 %的药液损失。随着泪液的更新,药物从鼻泪管排除, 生物利用度低 。而原位凝胶响应外界刺激形成凝胶状,药物在眼部被相对固定,局部吸收较多,可确保强刺激性的药物大量快速通过鼻泪管流入口鼻,增加患者依从性。在一定程度上还减少了滴眼剂的用量,减少了不良反应的发生;因此眼用原位凝胶对眼部给药系统是较适合的。用泊洛沙姆作为主要凝胶材料，所得制剂在贮存温度下呈液态，滴入眼中后由于温度的升高使体系发生相转变，能迅速在眼内发生相转变形成半固体，黏附于角膜和结膜囊表面，使药物长时间滞留在眼部并缓慢释放，从而提高生物利用度。

郝吉福等^［1］以盐酸小檗碱为模型药物, 以泊洛沙姆温敏材料为基质制备成眼用温敏凝胶，采用泊洛沙姆溶液经模拟泪液稀释前后的胶凝温度作为眼用温敏凝胶处方的评价指标, 通过拟合方程建立数学模型探讨胶凝温度的变化规律 ,考察相变温度与泊洛沙姆浓度和种类之间的关系 ,研究体温敏感凝胶的胶凝温度变化规律,为制备适宜相变温度的凝胶提供依据。王慧娟等以泊洛沙姆 407( F127) 和泊洛沙姆 188( F68 ) 作为原位凝胶载体材料，研究胶凝温度优化处方。结果表明: 原位凝胶佳处方组成为 20% F127 和 5%F68，经人工泪液稀释前后的胶凝温度分别为 28. 2℃ 和 33.4℃ ; 盐酸倍他洛尔在浓度 11. 0 ～ 440. 0 μg·mL-1范围内呈良好的线性相关性( r = 0. 9997) ，日内和日间精密度良好，平均回收率为 99.5% 。该眼用温敏凝胶符合眼部应用要求，体现出良好的应用前景。