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　　【制药网 产品资讯】亨廷顿病是一种由单一基因突变引起的致命神经退行性疾病，这种病会影响患者的运动、思维和情绪。然而目前全球尚无获批疗法可以延缓发病或阻滞疾病进展，临床仅能对症管理症状。不过，近期，在药物领域迎来新进展。
 

　　uniQur于9月2日宣布，已向美国FDA提交 ifezuntirgene inilparvovec(AMT130)的生物制品许可申请(BLA)，寻求加速批准用于治疗亨廷顿病。同日公司还向英国 MHRA 提交了上市许可申请(MAA)。若本次申请顺利获批，AMT130 有望成为头款亨廷顿病基因疗法。据悉，AMT-130是头款同时获得FDA突破性疗法认定和再生医学先进疗法(RMAT)认定的亨廷顿病在研疗法，同时还获得了快速通道资格。
 

　　亨廷顿病是一种罕见的常染色体显性遗传神经退行性疾病，由 HTT 基因第一外显子中 CAG 重复扩增引起，导致异常蛋白在脑内聚集，最终造成纹状体和皮层神经元进行性死亡。患者通常在 30-50 岁之间发病，出现舞蹈样动作、认知功能下降和精神行为异常，确诊后平均生存期仅 15-20 年。AMT-130是一款一次性给药的在研基因疗法，采用AAV5载体递送人工microRNA(miRNA)，旨在沉默亨廷顿蛋白基因，并减少潜在高毒性的外显子1蛋白片段产生。
 

　　此次美国和英国监管申报主要基于AMT-130的1/2期临床研究3年数据分析。研究将接受AMT-130治疗的患者与来自Enroll-HD自然病史数据库、经倾向评分匹配的外部对照进行比较，结果显示疾病进展减缓约75%，达到预设主要终点，p=0.003。另一项重要功能性指标Total Functional Capacity(TFC)同样达到统计学显著。36个月时，高剂量AMT-130组疾病进展减缓约60%，p=0.033。
 

　　尽管uniQur的AMT-130申报上市为患者带来新的希望，然而，亨廷顿病药物在研发道路上却十分波折。如7月9日，罗氏(Roche)曾在与患者社区的公开信中确认，已正式叫停两款亨廷顿舞蹈症(Huntington‘s disease)在研药物的临床开发。而这一决定让本已非常匮乏的疾病修饰疗法管线再受重击，也再次警示：即便精准靶向致病基因，降低毒性蛋白，距离真正改变患者病程仍有漫长鸿沟。其两款遭终止的候选药物均为反义寡核苷酸(ASO)疗法，旨在从根源沉默突变亨廷顿蛋白(mHTT)的表达——前者是与Ionis制药合作推进的tominersen，后者为更早期的RG6496。
 

　　ASO 疗法接连折戟，基因疗法 AMT130 有望成为亨廷顿病领域的希望。对于亨廷顿病群体而言，每一次新药推进都弥足珍贵。AMT130 的申报，标志着亨廷顿病药物迈入基因疗法审评阶段。当然，距离真正落地还有监管审评的重重考验。如果能够成功获批，它将为这一难研发领域开辟新的范式。总之，AMT130 的上市申报，已为深陷亨廷顿病患者家庭，点亮了一束久违的希望之光。
 

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