医药用级盐酸特比萘芬原料药

医药用级盐酸特比萘芬原料药

医药用级盐酸特比萘芬原料药

本品为（E）-N（6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔基）-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐。按枯燥品计算，含C₂₁H₂₅N·HCl应为98.0%～102.0%。 【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末；微有特臭。 本品在甲醇或乙醇中易溶，在水中微溶或极微溶解，在乙中简直不溶。 【鉴別】 （1）在含量测定项下记载的色谱图中，供试品溶液主峰的保存时间应与对照品溶液主峰的保存时间分歧。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集840图）分歧。 （3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反响（通则0301）。 【检查】 盐酸盐 取本品约0.26g，精细称定，加甲醇25ml与硝酸0.5ml溶解后，再加水25ml，照电位滴定法（通则0701），运用复合银电极，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/l）相当于3.646mg的HCl。按枯燥品计算，含盐酸盐以盐酸（HCl）计，应为10.90%～11.35%。 有关物质 取本品适量，加乙腈水（1：1）溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精细量取适量，用乙腈-水（1：1）定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液，作为对照溶液；取对照溶液适量，用乙腈-水（1：1）稀释制成每1ml中约含0.05μg的溶液，作为灵活度溶液。照含量测定项下的色谱条件，取灵活度溶液20μl注入液相色谱仪，主成分峰的信噪比应大于5；再精细量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记载色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于灵活度溶液主峰面积的峰疏忽不计。 残留溶剂 取本品约0.1g，精细称定，置顶空瓶中，精细参加内标溶液（取正丙醇适量，用二甲亚砜稀释制成每1ml中约含200μg的溶液）1.0ml，振摇，密封，作为供试品溶液；分别精细称取甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与甲苯各适量，用内标溶液稀释制成每1ml中约含甲醇300μg、乙醇500μg、二氯甲烷60μg、乙酸乙酯500μg与甲苯89μg的混合溶液，精细量取1.0ml置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液，照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为45℃，维持7分钟，以每分钟55℃速率升至200℃，维持2分钟；进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶均衡温度为85℃，均衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，记载色谱图，出峰次第依次为甲醇、乙醇、二氯甲烷、正丙醇（内标）、乙酸乙酯、甲苯，相邻各色谱峰间的别离度均应契合请求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记载色谱图。按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与甲苯的残留量均应契合规则。 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定 色谱条件与系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（3.0mm×150mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以三乙胺缓冲液（0.2%三乙胺溶液，用冰醋酸调理pH值至7.5）-甲醇-乙腈（30：42：28）为活动相A，以三乙胺缓冲液-甲醇-乙腈（5：57：38）为活动相B，按下表停止线性梯度洗脱；流速为每分钟0.8ml；检测波长为280nm。取盐酸特比萘芬适量，加乙腈-水（1：1）溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，置紫外光灯254nm下映照1小时，取20μl注入液相色谱仪，记载色谱图，特比萘芬峰的保存时间约为16分钟，在相对保存时间0.8-1.2之间应有三个较大杂质蜂，相对保存时间分别约为0.87、0.95与1.1。特比萘芬峰与相对保存时间约0.95、1.1处杂质峰间的别离度均应大于2.0。 ------------------------------------------------------- 时间（分钟） 活动相A（%） 活动相B（%） ------------------------------------------------------- 0 100 0 4 100 0 25 0 100 30 0 100 31 100 0 38 100 0 -------------------------------------------------------- 测定法 取本品约20mg，精细称定，置100ml量瓶中，加乙腈-水（1：1）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精细量取20μl注入液相色谱仪，记载色谱图；另取盐酸特比萘芬对照品适量，加乙腈-水（1：1）溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】 抗真菌药。 【贮藏】 遮光，密封保管。