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　　【制药网 产品资讯】 局灶性难治性癫痫(Focal Refractory Epilepsy, FRE)是癫痫疾病中治疗难度高的亚型之一，指癫痫发作起源于大脑特定局部区域，且经至少两种规范抗癫痫药物充分治疗后仍无法有效控制。全球约有1000万局灶性难治性癫痫患者，药物需求迫切。据悉，为推动局灶性难治性癫痫创新药开发，近日，专注于难治性癫痫基因治疗的生物技术公司EpilepsyGTx与AAV CDMO企业Viralgen达成战略合作。
 

　　在本次合作中，EpilepsyGTx与Viralgen双方将依托Viralgen的Aava™规模化生产平台，共同推进局灶性难治性癫痫(FRE)在研AAV基因疗法EPY201的工艺开发与临床样品生产，为产品头次人体临床试验的启动扫清生产端障碍，试验预计于2027年上半年正式开展。
 

　　在本次合作中，Viralgen将凭借其专有Aava™生产平台与Pro10™悬浮细胞系，为EPY201提供从临床前到商业化阶段的全流程AAV工艺开发与生产服务。据悉，该公司拥有三条经EMA认证的2000升GMP生产线，累计支持超过1500个AAV项目的生产，在AAV工艺放大、产率提升与合规生产方面具备成熟经验。
 

　　EPY201是一款针对局灶性难治性癫痫的AAV基因疗法，产品采用AAV9载体搭载工程化改造的Kv1.1钾通道基因(EKC)，并使用CAMK2A神经元特异性启动子，确保表达精准定位在兴奋性神经元。给药方式为脑实质内精准注射至致痫灶区域，通过在局部神经元表达功能性钾通道，降低病灶区神经元的过度兴奋性，从源头抑制癫痫发作。目前EPY201已完成系统的临床前概念验证，在多种局灶性癫痫动物模型中验证了抗癫痫效果与良好的安全性，不同脑区给药均显示出稳定的局部调控效果。
 

　　回到国内市场，当前，我国癫痫患者总数超过1000万人，其中约三分之一的患者属于药物难以控制的重症或难治性癫痫。部分患者在诊断中，能够明确癫痫病灶所处的脑区位置。但由于缺乏有效药物，临床上目前对局灶性难治性癫痫的终极治疗手段，仍是实施手术切除或消融病灶脑区。
 

　　针对局灶性难治性癫痫治疗，我国也在加码开发。如健达九州的1类创新药GA002注射液，已获批临床试验，该产品拟用于治疗病灶明确、现有药物难以控制的局灶性难治性癫痫。作为基于化学遗传学的基因治疗药物，GA002顺利迈入注册临床阶段，是我国神经系统精准基因治疗领域的重大突破，也标志着复杂神经精神疾病治疗将迈向精准可控的新阶段。
 

　　资料显示，GA002注射液以rAAV为载体，将人工设计的抑制性G蛋白偶联受体递送至癫痫病灶区的目标神经元，并通过配套小分子配体实现对异常兴奋神经元活性的选择性抑制，从而降低癫痫样异常放电。前期的研究者发起临床(IIT)数据初步显示，该疗法可以有效控制癫痫发作。与传统抗癫痫药物主要通过全身给药发挥作用不同，GA002注射液强调“病灶定位、细胞靶向、功能可控”的治疗思路：一方面，通过rAAV载体实现对病灶区靶细胞的精准递送；另一方面，通过化学遗传学受体—配体系统对异常神经元活动进行可调控抑制。该技术有望在控制癫痫发作的同时，减少非靶组织影响，降低认知功能损伤等不良反应风险。
 

　　长久以来，中枢神经系统疾病的药物研发挑战重重，上述2个新药的推进有望为患者带来新的治疗希望，无论是海外 EPY201 推进临床生产，还是国内 GA002 迈入注册临床，都预示着局灶性难治性癫痫的治疗格局或将迎来变革。
 

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