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　　【制药网 政策法规】为进一步规范和指导抗体偶联药物的非临床研究与评价，提高企业研发效率，9月27日，国家药监局药审中心网站发布《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则》。该指导原则自发布之日起施行。
 

　　该指导原则适用的抗体偶联药物( Antibody-DrugConjugate，ADC)是指通过连接子将小分子化合物偶联至靶向性抗体或抗体片段的一类生物技术药物，旨在增强药物靶向性和稳定性、减少不良反应、提高治疗指数，临床上主要应用于抗肿瘤或者其他疾病的靶向治疗。
 

　　关于抗体偶联药物非临床研究，指导原则从药理学、安全药理学、药代动力学、毒理学几个要点给与了指导。
 

　　指导原则指出，在 ADC 的早期研发中，应对 ADC 的体外和体内药理/药效作用进行研究。通常，除了 ADC 整体的药理/药效作用外，还需要对其各个组成部分的药理作用进行研究，主要包括靶抗原结合特异性、靶抗原结合活性，可能的靶抗原相关药理作用，以及 Fc 效应，如 FcRn、FcγR 受体家族、C1q 结合活性，抗体依赖性细胞介导细胞毒性(ADCC)、补体依赖6性细胞毒性(CDC)等研究；同时，还需对游离小分子化合物(参见注释)或主要的药理活性代谢物进行作用机制研究，或提供相关文献数据。应关注 ADC 与裸抗体、游离小分子化合物或药理活性代谢物之间的药理作用差异，以及抗原表达水平对药理作用的影响。
 

　　指导原则指出，安全药理学试验可以单独进行，也可以结合在一般毒理学试验中开展，若结合在一般毒理学试验中开展时需要符合安全药理学研究的相关要求。当游离小分子化合物是新化合物时，需要单独对小分子化合物开展 hERG 试验评价药物对 QT 间期延长的潜在作用。必要时需开展 ADC 和/或小分子化合物的追加和/或补充的安全药理学试验。
 

　　ADC的药代动力学研究通常涉及体外稳定性，血药浓度-时间曲线，吸收、分布、代谢、排泄(ADME)，血浆蛋白结合，对药物代谢酶活性及转运体的影响。临床试验开展前，需在人和动物(药理试验和/或毒理试验动物)的血浆和/或全血等介质中考察 ADC 的体外稳定性。
 

　　在毒理学上，指导原则从一般毒理学、遗传毒性、生殖毒性、致癌性、免疫原性/免疫毒性、光安全性、组织交叉反应、制剂安全性、毒代动力学9个方面做了详细的指导。
 

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