药用级倍他米松原料药医用药典标准CDE备案A

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　　本品系以非苯溶剂为聚合溶剂的丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊S醇烯丙醚的高分子聚合物。按干燥品计，含羧酸基（-COOH）应为56.0%～68.0%。

　　【性状】本品为白色疏松粉末；有特征性微臭。

　　【鉴别】（1）取本品0.1g，加水20ml和10%氢氧化钠溶液0.4ml，即成凝胶状。

　　（2）取本品0.1g，加水10ml，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，边搅拌边加10%氯化钙溶液2ml，立即产生白色沉淀。

　　（3）本品的红外光吸收图谱（通则0402）应在波数为

　　1710cm-1±5cm-1、1454cm-1±5cm-1、1414cm-1±5cm-1、1245cm-1±5cm-1、1172cm-1+5cm-1、1115cm-1±5cm-1和801cm-1±5cm-1处有特征吸收，其中1710cm-1处有吸收。

　　【检查】酸度    取本品0.1g，加水10ml使溶胀均匀分散，依法检查（通则0631），pH值应为2.5～3.5。

　　黏度    取预先经80℃减压干燥1小时的本品2.5g，边搅拌边加水500ml，以800转/分钟的转速持续搅拌至分散均匀，将搅拌速度降低至每分钟600转，继续搅拌20分钟后，降低搅拌速度至每分钟300转，用18%氢氧化钠溶液调节pH至7.3～7.8，在25℃水浴中静置1小时，以每分钟3000转的速度离心4分钟（可适当增长离心时间以去除气泡），按下表选择合适的转子和转速，依法测定动力黏度（通则0633第三法转子型旋转黏度计）。A型应为4～11Pa·s，B型应为25～45Pa·s，C型应为40～60Pa·s。

　　残留溶剂    乙酸乙酯与环己烷（生产工艺中使用时测定） 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml，密封，作为供试品溶液；分别取乙酸乙酯与环己烷适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释成每1ml中含乙酸乙酯0.2mg与环己烷0.12mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，用100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱，程序升温，起始温度为40℃，维持3分钟，以每分钟5℃的速率升温至120℃，维持20分钟，再以每分钟20℃的速率升温至220℃，维持3分钟，再以每分钟20℃的速率升温至240℃，维持8分钟；进样口温度260℃；检测器温度260℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为90分钟。取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样。按外标法以峰面积计算，含乙酸乙酯不得过0.5%，环己烷不得过0.3%。

　　苯    取苯适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中含苯1.0mg的溶液，精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中含苯0.5μg的溶液，作为苯贮备液。取本品约250mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加入2%氯化钠溶液10.0ml，机械混合均匀（约30分钟），密封，作为供试品溶液，此溶液应在配制后3小时内进样；取本品约250mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加入2%氯化钠溶液9.0ml，机械混合均匀（约30分钟），精密加入苯贮备液1ml，机械混合均匀（约1分钟），密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，程序升温，起始温度为40℃，维持20分钟，以每分钟10℃的速率升温至240℃，维持20分钟；进样口温度140℃，检测器为氢火焰离子化检测器，温度250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为60分钟，顶空进样。以对照品溶液作为系统适用性溶液，苯的色谱峰高应为基线噪音的10倍以上，连续进样三次，苯的峰面积相对标准偏差不得过15%。取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，供试品溶液中苯的峰面积不得大于对照品溶液中苯的峰面积的一半（0.0002%）。

　　丙烯酸    取本品约50mg，精密称定，置具塞离心管中，精密加2.5%硫酸铝钾溶液5ml，封盖，在50℃下，以每分钟250转的转速振摇1小时，以每分钟10000转离心10分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；取丙烯酸对照品适量，精密称定，用2.5%硫酸铝钾溶液溶解并定量稀释成每1ml中含25μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾1.36g，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.0±0.1）-甲醇（80：20）为流动相；检测波长200nm。精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算，不得过0.25%。

　　干燥失重    取本品，在80℃减压干燥1小时，减失重量不得过2.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过2.0%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

　　【含量测定】取预先经80℃减压干燥1小时的本品约0.4g，精密称定，加水400ml，搅拌使溶解，加氯H钾2g，照电位滴定法（通则0701），用氢氧化钠滴定液（0.25mol/L）滴定（近终点时，每次滴入后搅拌至少2分钟）。每1ml氢氧化钠滴定液（0.25mol/L）相当于11.25mg的-COOH。

　　【类别】药用辅料，软膏基质和释放阻滞剂等。

　　【贮藏】密闭保存。

　　【标示】应标示本品所属的黏度类型（A型、B型或C型）、黏度值、测量用的仪器和参数。

　　注：本品具引湿性。

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