药用级米诺地尔原料药医用药典标准GMP认证

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　　本品为6-（1-哌啶基）-2,4-嘧啶二胺,3-氧化物。按干燥品计算，含C9H15N5O不得少于99.0%。

　　【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。

　　本品在乙醇中略溶，在三LV甲烷或水中微溶，在丙酮中极微溶解；在冰醋酸中溶解。

　　【鉴别】（1）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含6μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm的波长处有最大吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集608图）一致。

　　【检查】有关物质   照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液   精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含2.5μg的溶液。

　　系统适用性溶液   取米诺地尔适量，加含0.3%磺基丁二酸钠二辛酯的流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，置60℃水浴中加热1小时，放冷。

　　灵敏度溶液   精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含0.25μg的溶液。

　　色谱条件   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三FO乙酸（450:550:1）（每1000ml中含庚烷磺酸钠2g）为流动相；检测波长为230nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求   系统适用性溶液色谱图中，米诺地尔峰与相对保留时间约1.2的杂质峰之间的分离度应符合要求，理论板数按米诺地尔峰计算不低于2000。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照溶液；分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度   供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂   照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液   取本品约0.25g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N,N-二甲基甲酰胺5ml，密封。

　　对照品溶液   取甲醇、乙醇、二氯甲烷与哌啶各适量，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别含150μg、250μg、30μg与250μg的混合溶液，精密量取5ml置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件   用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持15分钟，以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为220℃;顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求   对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法   取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度   按外标法以峰面积计算，哌啶的残留量不得过0.5%，甲醇、乙醇与二氯甲烷的残留量均应符合规定。

　　干燥失重   取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣   取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.15%。 

　　重金属   取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

　　【含量测定】取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸50ml，微温使溶解，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.93mg的C9H15N5O。

　　【类别】抗高血压药。

　　【贮藏】遮光，密封保存。

　　【制剂】米诺地尔片

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