药用级氢氯噻嗪化学原料药利尿剂
药用级氢氯噻嗪化学原料药利尿剂
本品为6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。按单调品计算，含C7H8C1N3O4S2应为98.0%～102.0%。 【性状】 本品为白色结晶性粉末；无臭。 本品在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、三甲烷或乙中不溶；在氢氧化钠试液中溶解。 【鉴别】 （1）在含量测定项下记载的色谱图中，供试品溶液主峰的保管时间应与对照品溶液主峰的保管时间分歧。 （2）取本品50mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在273nm与323nm波优点有最大吸收，273nm波优点的吸光度与323nm波优点的吸光度比值为5.4～5.7。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集285图）分歧。 【检查】 酸碱度 取本品0.50g，加水25ml，振摇2分钟，滤过，取续滤液10ml，加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2ml与甲基红指示液0.15ml，溶液应显黄色。再加0.01mol/L盐酸溶液0.4ml，溶液应呈红色。 氯化物 取本品1.0g，加水20ml，振摇，滤过，分取滤液10ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。 有关物质 取本品约15mg，加有机相[甲醇-乙腈（1：1）]2.5ml溶解后，用水相[0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调理pH值至3.2）]稀释至10ml ，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，加混合溶剂[有机相-水相（1：3）]定量稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）实验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水相-甲醇-四氢呋喃（94：6：1）为活动相A，以水相-甲醇-四氢呋喃（50：50：5）为活动相B；流速为每分钟1.0ml ，按下表中止梯度洗脱；检测波长为 224nm。 ------------------------------------------------ 时间（分钟） 活动相A（%） 活动相B（%） ------------------------------------------------ 0 100 0 22.5 55 45 45 55 45 52.5 100 0 75 100 0 ------------------------------------------------ 取氢氯噻嗪与氯噻嗉对照品各约15mg，置同一100ml量瓶中，加有机相25ml溶解，用水相稀释至刻度，摇匀，量取适量，加混合溶剂稀释制成每1ml中各约含7.5μg的溶液，作为系统适用性溶液，取10μl注入液相色谱仪，氢氯噻嗪峰与氯噻嗪峰的分别度应大于2.5。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记载色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍（0.05%）的峰忽略不计。 残留溶剂 取本品约0.25g，精密称定，置20ml顶空瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺2ml，振摇使溶解，精密加内标溶液（取异丙醇适量，用水稀释制成每1ml约含0.2mg的溶液）1ml，用水稀释至10ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。分别称取甲醇与乙醇，精密称定，用水稀释制成每1ml含甲醇、乙醇分别约为0.15mg与0.25mg的溶液。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺2ml，精密加内标溶液1ml，用水稀释至10ml，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）实验，以6%氰丙基-94%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持8分钟后，以每分钟45℃的速率升温至200℃，维持3分钟。进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟，取对照品溶液顶空进样，甲醇峰与乙醇峰的分别度应契合恳求。再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，记载色谱图。按内标法以峰面积比值计算，甲醇与乙醇的残留量均应契合规则。 单调失重 取本品，在105℃单调至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。 重金属 取本品1.0g，加氢氧化钠试液7ml溶解后，用水稀释至25ml，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之十五。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 色谱条件与系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L磷酸二氢钠-乙腈（9：1）（用磷酸调理pH值至3.0±0.1）为活动相；检测波长为271nm；流速为每分钟1.5ml；柱温30℃。取氢氯噻嗪与氯噻嗪对照品，加活动相溶解并稀释制成每1ml中各含0.05mg的溶液，作为系统适用性溶液，中止测试。氢氯噻嗪与氯噻嗪峰的分别度应大于2.0。 测定法 取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇-乙腈（1：1）5ml，振摇使溶解，用活动相稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用活动相定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记载色谱图；另取氢氯噻嗪对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】 利尿药，抗高血压药。 【贮藏】 遮光，密封保管。
采购中心
