医药用级红霉素CDE备案化学原料药

医药用级红霉素CDE备案化学原料药

医药用级红霉素CDE备案化学原料药

本品按无水物计算，每1mg的效价不得少于920红霉素单位。 

【性状】 本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭；微有引湿性。 本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。 比旋度 取本品，精细称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，放置30分钟后依法测定（通则 0621），比旋度为-71°至-78°。 

【鉴别】 （1）在红霉素组分项下记载的色谱图中，供试品溶液主峰的保存时间应与规范品溶液主峰的保存时间分歧。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 167图）分歧。如不分歧，取本品与规范品适量，加少量三甲烷溶解后，水浴蒸干，置五氧化二磷枯燥器中减压枯燥后测定，除1980cm-1至2050cm-1波长范围外，应与规范品的图谱分歧。 

【检查】 碱度 取本品0.1g，加水150ml，振摇，依法测定（通则 0631），pH值应为8.0～10.5。 有关物质 取本品约40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用pH8.0磷酸盐溶液（取磷酸氢二钾11.5g，加水900ml使溶解，用10%磷酸溶液调理pH值至8.0，用水稀释成1000ml）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精细量取1ml，置100ml量瓶中，用上述pH 8.0磷酸盐溶液-甲醇（3：2）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精细量取对照溶液适量，用pH8.0磷酸盐溶液-甲醇（3：2）定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液，作为灵活度溶液。照红霉素组分检查项下的色谱条件，量取灵活度溶液100μl注入液相色谱仪，记载色谱图，主成分色谱峰高的信噪比应大于10。精细量取供试品溶液和对照溶液各100μl，分别注入液相色谱仪，记载色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质C峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），杂质E与杂质F校正后的峰面积（乘以校正因子0.08）均不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），杂质D校正后的峰面积（乘以校正因子2）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），杂质A、杂质B及其他单个杂质的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），各杂质校正后的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的7倍（7.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵活度溶液主峰面积的峰疏忽不计。 硫氰酸盐 取本品约0.1g，精细称定，置50ml棕色瓶中，加甲醇20ml溶解，再加三氯化铁试液1ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取105℃枯燥1小时的硫氰酸钾2份，各约0.1g，精细称定，分别置两个50ml量瓶中，加甲醇20ml溶解并稀释至刻度，摇匀，精细量取5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，再精细量取5ml，置50ml棕色瓶中，加三氯化铁试液1ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；量取三氯化铁试液1ml，置50ml棕色瓶中，用甲醇稀释至刻度作为空白溶液。照紫外-可见分光光度法（通则 0401），在492nm波优点分别测定吸光度（供试品溶液、对照品溶液与空白溶液均应在30分钟内测定），两份对照品溶液单位重量吸光度的比值应为0.985～1.015。红霉素中硫氰酸盐的含量不得过0.3%。硫氰酸根与硫氰酸钾的分子量分别为58.08与97.18。 水分 取本品约0.2g，加10%的咪唑无水甲醇溶液使溶解，照水分测定法（通则 0832 第一法 1）测定，含水分不得过6.0%。 炽灼残渣 不得过0.2%（通则 0841）。 红霉素组分 照高效液相色谱法（通则 0512）测定。 色谱条件与系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（XTerra RP Cl8 柱，4.6mm×250mm，3.5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-0.2mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调理pH值至7.0）-水（35：5：60）为活动相A，以乙腈-0.2mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调理pH值至7.0）-水（50：5：45）为活动相B，先以活动相A等度洗脱，待红霉素B洗脱终了后立刻按下表停止线性梯度洗脱，流速为每分钟1.0ml，检测波长为210nm，柱温为65℃。精细称取红霉素规范品约40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用有关物质检查项下的pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀，量取100μl注入液相色谱仪，记载色谱图，红霉素A峰的拖尾因子应不大于2.0。取红霉素系统适用性对照品40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用上述pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀，量取100μ1注入色谱仪，记载色谱图，应与红霉素系统适用性对照品的规范图谱分歧，红霉素A峰的保存时间约为23分钟，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E和杂质F的相对保存时间分别约为0.4、0.5、0.9、1.6、2.3和1.8，红霉素B和红霉素C的相对保存时间分别约为1.7和0.55，杂质B峰和红霉素C峰、红霉素B峰和杂质F峰之间的别离度应不小于1.2，杂质C峰和红霉素A峰之间的别离度应契合请求。 测定法 精细称取本品约40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用上述pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精细称取红霉素规范品约40mg，置10ml量瓶中，加甲醇4ml使溶解，用上述 pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀，作为规范品溶液（1）；精细量取规范品溶液（1）1ml，置100ml量瓶中，用上述pH8.0磷酸盐溶液-甲醇（3：2）稀释至刻度，摇匀，作为规范品溶液（2）。精细量取供试品溶液与规范品溶液（1）、规范品溶液（2）各100μ1，分别注入液相色谱仪，记载色谱图。按外标法以规范品溶液（1）中红霉素A的峰面积计算供试品中红霉素A的含量，按无水物计，不得少于93.0%；按外标法以规范品溶液（2）中红霉素A的峰面积计算供试品中红霉素B和红霉素C的含量，按无水物计，均不得过3.0%。  【含量测定】 精细称取本品适量，加乙醇（10mg加乙醇1ml）溶解后，用灭菌水定量制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则 1201）测定，可信限率不得大于7%。1000红霉素单位相当于1mg的C₃₇H₆₇NO₁₃。 【类别】 大环内酯类抗生素。 【贮藏】 密封，在枯燥处保管。